Peptides သည် peptide နှောင်ကြိုးများမှတဆင့် အမိုင်နိုအက်ဆစ်များစွာ ချိတ်ဆက်မှုဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ဒြပ်ပေါင်းများ အမျိုးအစားဖြစ်သည်။၎င်းတို့သည် သက်ရှိသက်ရှိများတွင် နေရာအနှံ့တွင် ရှိနေသည်။ယခုအချိန်အထိ သက်ရှိသက်ရှိများတွင် သောင်းနှင့်ချီသော peptides ကို တွေ့ရှိထားသည်။Peptides သည် အမျိုးမျိုးသော စနစ်များ၊ ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ၊ တစ်ရှူးများနှင့် ဆဲလ်များ နှင့် သက်ရှိလုပ်ငန်းဆောင်တာများ ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပြီး လုပ်ငန်းဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၊ ပဋိပစ္စည်း သုတေသန၊ ဆေးဝါး ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် အခြားနယ်ပယ်များတွင် အသုံးပြုလေ့ရှိသည်။ဇီဝနည်းပညာနှင့် peptide ပေါင်းစပ်မှုနည်းပညာများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ၊ ဆေးခန်းတွင် peptide ဆေးဝါးများကို တီထွင်အသုံးချမှုများ ပိုများလာခဲ့သည်။
ကျယ်ပြန့်သော peptide ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများတွင် ရိုးရှင်းစွာ ပိုင်းခြားနိုင်သည့်အရာမှာ post ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့် လုပ်ငန်းစဉ်မွမ်းမံခြင်း (ဆင်းသက်လာသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်ပြုပြင်မွမ်းမံမှုအသုံးပြုခြင်း) နှင့် N-terminal ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ C-terminal ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ ဘေးကွင်းဆက်မွမ်းမံခြင်း၊ အမိုင်နိုအက်ဆစ်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ အရိုးစုပြုပြင်ခြင်း၊ ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းဆိုဒ်ပေါ်မူတည်၍ စသည်တို့ကို (ပုံ 1)။peptide ကွင်းဆက်များ၏ ပင်မကွင်းဆက်ဖွဲ့စည်းပုံ သို့မဟုတ် ဘေးကွင်းဆက်အုပ်စုများကို ပြောင်းလဲရန် အရေးကြီးသောနည်းလမ်းတစ်ခုအနေဖြင့် peptide ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းသည် peptide ဒြပ်ပေါင်းများ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် ဓာတုဂုဏ်သတ္တိများကို ထိရောက်စွာပြောင်းလဲနိုင်သည်၊ ရေပျော်ဝင်မှုကို တိုးမြင့်စေကာ vivo တွင် လုပ်ဆောင်မှုအချိန်ကို ရှည်ကြာစေသည်၊ ၎င်းတို့၏ ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုကို ပြောင်းလဲနိုင်သည်၊ ခုခံအားစနစ်ကို ဖယ်ရှားပစ်နိုင်သည်။ အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချပေးခြင်း စသည်တို့ကို ဤစာတမ်းတွင်၊ များစွာသော peptide ပြုပြင်မွမ်းမံနည်းဗျူဟာများနှင့် ၎င်းတို့၏ ဝိသေသလက္ခဏာများကို မိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။
1. Cyclization
Cyclic peptides များသည် biomedicine တွင် အသုံးပြုမှုများစွာ ရှိပြီး ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုရှိသော သဘာဝ peptide အများအပြားမှာ cyclic peptides များဖြစ်သည်။cyclic peptides များသည် linear peptides များထက် ပိုမိုတောင့်တင်းလေ့ရှိသောကြောင့်၊ ၎င်းတို့သည် အစာခြေစနစ်ကို အလွန်ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး အစာခြေလမ်းကြောင်းတွင် ရှင်သန်နိုင်ပြီး ပစ်မှတ် receptors များအတွက် ပိုမိုခိုင်မာသော ရင်းနှီးမှုကို ပြသသည်။Cyclization သည် ကြီးမားသောဖွဲ့စည်းပုံအရိုးစုရှိသော peptides များအတွက် cyclic peptides ကို ပေါင်းစပ်ရန် တိုက်ရိုက်အကျဆုံးနည်းလမ်းဖြစ်သည်။စက်ဘီးစီးခြင်းမုဒ်အရ၊ ၎င်းအား ဘေးထွက်ကွင်းဆက်-ဘေးကွင်းဆက်အမျိုးအစား၊ terminal - ဘေးကွင်းဆက်အမျိုးအစား၊ terminal - terminal အမျိုးအစား (အဆုံးမှ အဆုံးအမျိုးအစား) ဟူ၍ ခွဲခြားနိုင်ပါသည်။
(၁) sidechain-to-sidechain
ဘေး-ကွင်းဆက်မှ ဘေး-ကွင်းဆက် စက်ဘီးစီးခြင်း၏ အသုံးအများဆုံးအမျိုးအစားမှာ cysteine အကြွင်းအကျန်များကြားတွင် disulfide ပေါင်းကူးခြင်းဖြစ်သည်။ဤစက်ဘီးစီးခြင်းကို အကာအကွယ်ကင်းမဲ့သော cysteine အကြွင်းအကျန်တစ်စုံမှ မိတ်ဆက်ပြီးနောက် disulfide နှောင်ကြိုးများအဖြစ် oxidized ဖြစ်ခဲ့သည်။sulfhydryl ကာကွယ်မှုအုပ်စုများကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားခြင်းဖြင့် Polycyclic ပေါင်းစပ်မှုကို အောင်မြင်နိုင်သည်။Cyclization ကို Post-dissociation Solvent တွင် သို့မဟုတ် Pre-dissociation resin ဖြင့် ပြုလုပ်နိုင်သည်။အစေးပေါ်ရှိ သံသရာလည်ခြင်းတွင် သံလွင်ဆီစက်ဝန်းပြုလုပ်ခြင်းထက် ထိရောက်မှုနည်းနိုင်သော်လည်း အစေးပေါ်ရှိ peptides များသည် သံသရာလည်သောပုံစံများကို အလွယ်တကူမဖွဲ့စည်းနိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ဘေးထွက်ကွင်းဆက်-ဘေးကွင်းဆက်စက်ဘီးစီးခြင်း၏နောက်ထပ်တစ်မျိုးမှာ aspartic acid သို့မဟုတ် glutamic acid residue နှင့် base amino acid တို့ကြားတွင် amide ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဖြစ်ပြီး၊ ဘေးကွင်းဆက်ကာကွယ်မှုအုပ်စုသည် polypeptide မှရွေးချယ်ဖယ်ရှားနိုင်ရန်လိုအပ်ပါသည်။ သစ်စေးပေါ်တွင်သို့မဟုတ် dissociation ပြီးနောက်။ဘေးထွက်ကွင်းဆက်၏တတိယအမျိုးအစား - ဘေးထွက်ကွင်းဆက်စက်ဘီးစီးခြင်းသည် tyrosine သို့မဟုတ် p-hydroxyphenylglycine ဖြင့် diphenyl အီသာများကိုဖွဲ့စည်းခြင်းဖြစ်သည်။သဘာဝထုတ်ကုန်များတွင် လည်ပတ်မှုပုံစံကို အဏုဇီဝထုတ်ကုန်များတွင်သာ တွေ့ရှိရပြီး စက်ဘီးစီးခြင်းထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာတန်ဖိုးရှိလေ့ရှိသည်။ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ပြင်ဆင်မှုသည်ထူးခြားသောတုံ့ပြန်မှုအခြေအနေများလိုအပ်သောကြောင့်၎င်းတို့ကိုသမရိုးကျ peptides များပေါင်းစပ်မှုတွင်မကြာခဏအသုံးမပြုပါ။
(၂) terminal-to-sidechain
Terminal-side chain cyclization တွင် အများအားဖြင့် lysine သို့မဟုတ် ornithine side chain ၏ အမိုင်နိုအုပ်စုနှင့် C-terminal၊ သို့မဟုတ် aspartic acid သို့မဟုတ် glutamic acid side chain ဖြင့် N-terminal ပါဝင်သည်။အခြားသော polypeptide စက်ဘီးစီးခြင်းကို terminal C နှင့် serine သို့မဟုတ် threonine ဘေးထွက်ကြိုးများကြားတွင် အီသာနှောင်ကြိုးများဖွဲ့စည်းခြင်းဖြင့် ပြုလုပ်သည်။
(၃) Terminal သို့မဟုတ် head-to-tail အမျိုးအစား
ကွင်းဆက် polypeptides များကို သံလွင်ရည်ဖြင့် လည်ပတ်နိုင်သည် သို့မဟုတ် ဘေးထွက် ကွင်းဆက်လည်ပတ်ခြင်းဖြင့် အစေးပေါ်တွင် ပုံသေလုပ်နိုင်သည်။peptides ၏ oligomerization ကိုရှောင်ရှားရန်၊ သေးငယ်သော peptides ၏ပါဝင်မှုနည်းသောဆားဗစ်ဗဟိုချုပ်ကိုင်မှုတွင်အသုံးပြုသင့်သည်။ခေါင်းမှအမြီးမှ ဓာတုလက်စွပ် polypeptide ၏အထွက်နှုန်းသည် ကွင်းဆက် polypeptide ၏ sequence ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ထို့ကြောင့်၊ ကြီးမားသောအတိုင်းအတာဖြင့် cyclic peptides ကိုပြင်ဆင်ခြင်းမပြုမီ၊ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော သံကြိုးများပါသော ခဲ Peptides စာကြည့်တိုက်ကို ဦးစွာဖန်တီးသင့်ပြီး အကောင်းဆုံးရလဒ်များရရှိရန် စက်ဘီးစီးခြင်းဖြင့် ဆက်တိုက်လုပ်ဆောင်သင့်သည်။
2. N-methylation
N-methylation သည် မူလက သဘာဝ peptides တွင် ဖြစ်ပေါ်ပြီး ဟိုက်ဒရိုဂျင်နှောင်ကြိုးများ ဖွဲ့စည်းခြင်းကို တားဆီးရန် peptide ပေါင်းစပ်မှုတွင် ထည့်သွင်းထားပြီး၊ ထို့ကြောင့် peptides များသည် biodegradation နှင့် clearance ကို ပိုမိုခံနိုင်ရည်ရှိစေသည်။N-methylated amino acid derivatives များကို အသုံးပြု၍ peptides များပေါင်းစပ်ခြင်းသည် အရေးကြီးဆုံးနည်းလမ်းဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ မီသနောနှင့်အတူ N-(2-nitrobenzene sulfonyl chloride) polypeptide-resin intermediates ၏ Mitsunobu တုံ့ပြန်မှုကိုလည်း အသုံးပြုနိုင်သည်။N-methylated အမိုင်နိုအက်ဆစ်များပါ ၀ င်သော cyclic peptide စာကြည့်တိုက်များကိုပြင်ဆင်ရန်ဤနည်းလမ်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။
3. Phosphorylation
Phosphorylation သည် သဘာဝတွင် အဖြစ်အများဆုံး ဘာသာပြန်ပြီးနောက် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။လူ့ဆဲလ်များတွင် ပရိုတင်း 30% ကျော်သည် phosphorylated ဖြစ်သည်။Phosphorylation အထူးသဖြင့် ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သော phosphorylation သည် signal transduction၊ gene expression၊ cell cycle နှင့် cytoskeleton regulation နှင့် apoptosis ကဲ့သို့သော ဆယ်လူလာဖြစ်စဉ်များစွာကို ထိန်းချုပ်ရာတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။
Phosphorylation ကို အမိုင်နိုအက်ဆစ် အကြွင်းအကျန်အမျိုးမျိုးတွင် တွေ့ရှိနိုင်သော်လည်း အသုံးအများဆုံး phosphorylation ပစ်မှတ်များမှာ serine၊ threonine နှင့် tyrosine အကြွင်းအကျန်များဖြစ်သည်။Phosphotyrosine၊ phosphothreonine နှင့် phosphoserine ဆင်းသက်လာမှုများကို ပေါင်းစပ်နေစဉ် သို့မဟုတ် peptide ပေါင်းစပ်ပြီးနောက်တွင် peptides အဖြစ်သို့ မိတ်ဆက်နိုင်သည်။အကာအကွယ်အုပ်စုများကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားသည့် serine၊ threonine နှင့် tyrosine အကြွင်းအကျန်များကို အသုံးပြု၍ ရွေးချယ်သော phosphorylation ကို အောင်မြင်နိုင်သည်။အချို့သော phosphorylation ဓာတ်ပစ္စည်းများသည် ပြုပြင်မွမ်းမံပြီးနောက် polypeptide သို့ phosphoric acid အုပ်စုများကို မိတ်ဆက်ပေးနိုင်သည်။မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ ဓာတုဗေဒရွေးချယ်ထားသော Staudinger-phosphite တုံ့ပြန်မှု (ပုံ 3) ကို အသုံးပြု၍ ဆိုက်-သီးသန့် phosphorylation ကိုရရှိခဲ့သည်။
4. Myristoylation နှင့် palmitoylation
ဖက်တီးအက်ဆစ်များဖြင့် N-terminal ကို ချေမှုန်းခြင်းသည် peptides သို့မဟုတ် ပရိုတင်းများကို ဆဲလ်အမြှေးပါးများနှင့် ချိတ်ဆက်ရန် ခွင့်ပြုသည်။N-terminal ရှိ myridamoylated sequence သည် Src မိသားစုပရိုတင်း kinases နှင့် reverse transcriptase Gaq ပရိုတင်းများကို ဆဲလ်အမြှေးပါးများနှင့် ချိတ်ဆက်ရန် ပစ်မှတ်ထားနိုင်စေပါသည်။Myristic အက်ဆစ်သည် စံအချိတ်အဆက် တုံ့ပြန်မှုများကို အသုံးပြုကာ အစေး-polypeptide ၏ N-terminal နှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး ထွက်ပေါ်လာသော lipopeptide ကို စံအခြေအနေများအောက်တွင် ခွဲထုတ်ပြီး RP-HPLC ဖြင့် သန့်စင်နိုင်သည်။
5. Glycosylation
vancomycin နှင့် teicolanin ကဲ့သို့သော glycopeptides များသည် ဆေးယဉ်ပါးသော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ကုသရန်အတွက် အရေးကြီးသော ပဋိဇီဝဆေးများဖြစ်ပြီး အခြားသော glycopeptides များကို ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို လှုံ့ဆော်ရန်အတွက် အသုံးပြုလေ့ရှိပါသည်။ထို့အပြင်၊ များစွာသော microbial antigens များသည် glycosylated ဖြစ်သောကြောင့်၊ ရောဂါပိုး၏ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးတက်စေရန်အတွက် glycopeptides ကိုလေ့လာခြင်းသည် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ဆဲလ်အမြှေးပါးရှိပရိုတင်းများသည်ပုံမှန်မဟုတ်သော glycosylation ကိုပြသပြီး glycopeptides သည်ကင်ဆာနှင့်အကျိတ်ခုခံကာကွယ်ရေးသုတေသနတွင်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှလုပ်ဆောင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။Glycopeptides ကို Fmoc/t-Bu နည်းလမ်းဖြင့် ပြင်ဆင်သည်။threonine နှင့် serine ကဲ့သို့သော glycosylated အကြွင်းအကျန်များကို glycosylated အမိုင်နိုအက်ဆစ်များကိုကာကွယ်ရန် pentafluorophenol ester activated fMOCs မှ polypeptides အဖြစ်သို့မကြာခဏထည့်သွင်းပေးပါသည်။
6. Isoprene
Isopentadienylation သည် C-terminal အနီးရှိ ဘေးထွက်ကွင်းဆက်ရှိ cysteine အကြွင်းအကျန်များပေါ်တွင် ဖြစ်ပေါ်သည်။ပရိုတင်း isoprene သည် ဆဲလ်အမြှေးပါး ရင်းနှီးမှုကို တိုးတက်စေပြီး ပရိုတင်း-ပရိုတိန်း အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုကို ဖြစ်စေသည်။Isopentadienated ပရိုတိန်းများတွင် tyrosine phosphatase၊ အသေးစား GTase၊ cochaperone မော်လီကျူးများ၊ nuclear lamina နှင့် centromeric binding ပရိုတင်းများ ပါဝင်သည်။Isoprene polypeptides များကို resins ပေါ်ရှိ isoprene ကို အသုံးပြု၍ သို့မဟုတ် cysteine ဆင်းသက်လာမှုကို မိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် ပြင်ဆင်နိုင်သည်။
7. Polyethylene glycol (PEG) ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း။
PEG ကို ပြုပြင်မွမ်းမံရာတွင် ပရိုတိန်း၏ ဟိုက်ဒရောလစ်ဓာတ် တည်ငြိမ်မှု၊ ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုနှင့် peptide ပျော်ဝင်နိုင်မှုတို့ကို မြှင့်တင်ရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။PEG ကွင်းဆက်များကို peptides သို့ မိတ်ဆက်ခြင်းသည် ၎င်းတို့၏ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို တိုးတက်စေပြီး ပရိုတိုလီတစ်အင်ဇိုင်းများဖြင့် peptides ၏ hydrolysis ကို ဟန့်တားနိုင်သည်။PEG peptides များသည် glomerular capillary cross section မှတဆင့် သာမန် peptides များထက် ပိုမိုလွယ်ကူစွာ ဖြတ်သန်းနိုင်ပြီး ကျောက်ကပ်ရှင်းလင်းမှုကို များစွာလျှော့ချပေးသည်။vivo ရှိ PEG peptides များ၏ သက်တမ်းထက်ဝက်သက်တမ်း သက်တမ်းတိုးခြင်းကြောင့်၊ ပုံမှန်ကုသမှုအဆင့်ကို လျှော့ဆေးများနှင့် မကြာခဏ လျှော့သောက်သော peptide ဆေးဝါးများဖြင့် ထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်။သို့ရာတွင်၊ PEG ပြုပြင်မွမ်းမံမှုတွင်လည်း ဆိုးကျိုးများရှိသည်။PEG ပမာဏ အများအပြားသည် အင်ဇိုင်းအား peptide ကို ကျဆင်းစေခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးပြီး ပစ်မှတ် receptor နှင့် peptide ၏ ချိတ်ဆက်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။သို့သော် PEG peptides ၏ ဆက်စပ်မှု နည်းပါးခြင်းသည် များသောအားဖြင့် ၎င်းတို့၏ ပိုရှည်သော ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှု တစ်ဝက်သက်တမ်းကြောင့် ထေရဖြစ်ပြီး ခန္ဓာကိုယ်ထဲတွင် ပိုကြာကြာရှိနေခြင်းကြောင့် PEG peptides များသည် ပစ်မှတ်တစ်ရှူးများထဲသို့ စုပ်ယူနိုင်ခြေ ပိုများပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ အကောင်းဆုံးရလဒ်များအတွက် PEG ပိုလီမာသတ်မှတ်ချက်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်သင့်သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ PEG peptides သည် ကျောက်ကပ်ရှင်းလင်းမှုလျော့နည်းခြင်းကြောင့် အသည်းတွင်စုပုံလာပြီး macromolecular syndrome ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ထို့ကြောင့်၊ ဆေးဝါးစမ်းသပ်ရန်အတွက် peptides ကိုအသုံးပြုသောအခါတွင် PEG ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများကို ပိုမိုဂရုတစိုက်ပြုလုပ်ရန် လိုအပ်ပါသည်။
PEG ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများ၏ ဘုံမွမ်းမံမှုအုပ်စုများကို အောက်ပါအတိုင်း အကြမ်းဖျင်းအကျဉ်းချုပ်နိုင်သည်- Amino (-amine) -NH2, aminomethyl-Ch2-NH2, hydroxy-OH, carboxy-Cooh, sulfhydryl (-Thiol) -SH, Maleimide -MAL, succinimide carbonate - SC၊ succinimide acetate -SCM၊ succinimide propionate -SPA၊ n-hydroxysuccinimide -NHS၊ Acrylate-ch2ch2cooh၊ aldehyde -CHO (ဥပမာ- propional-ald၊ butyrALD)၊ acrylic base (-acrylate-acrl)၊ azido-azide၊ Biotin၊ Fluorescein၊ glutaryl -GA၊ Acrylate Hydrazide၊ alkyne-alkyne၊ p-toluenesulfonate -OTs၊ succinimide succinate -SS စသည်ဖြင့် PEG ဆင်းသက်လာသော carboxylic acids များကို n-terminal amines သို့မဟုတ် lysine ဘေးထွက်ကြိုးများနှင့် တွဲနိုင်ပါသည်။Amino-activated PEG ကို aspartic acid သို့မဟုတ် glutamic acid side chains နှင့် တွဲနိုင်ပါသည်။Mal-activated PEG ကို အပြည့်အ၀ကာကွယ်ထားသော cysteine ဘေးထွက်ကြိုးများ [11] ၏ mercaptan နှင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သည်။PEG ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများကို အောက်ပါအတိုင်း အမျိုးအစားခွဲလေ့ရှိသည် (မှတ်ချက်- mPEG သည် methoxy-PEG၊ CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH)
(၁) ကွင်းဆက်ဖြောင့် PEG ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း။
mPEG-SC၊ mPEG-SCM၊ mPEG-SPA၊ mPEG-OTs၊ mPEG-SH၊ mPEG-ALD၊ mPEG-butyrALD၊ mPEG-SS
(၂) လုပ်ဆောင်နိုင်သော PEG ပြုပြင်မွမ်းမံမှု
HCOO-PEG-COOH၊ NH2-PEG-NH2၊ OH-PEG-COOH၊ OH-PEG-NH2၊ HCl·NH2-PEG-COOH၊ MAL-PEG-NHS
(၃) အကိုင်းအခက် PEG modifier
(mPEG)2-NHS၊ (mPEG)2-ALD၊ (mPEG)2-NH2၊ (mPEG)2-MAL
8. Biotinization
Biotin သည် avidin သို့မဟုတ် streptavidin တို့နှင့် ခိုင်ခိုင်မာမာ ချည်နှောင်နိုင်ပြီး၊ ချိတ်ဆွဲအားသည် covalent နှောင်ကြိုးနှင့်ပင် နီးစပ်ပါသည်။Biotin-တံဆိပ်တပ်ထားသော peptides ကို immunoassay၊ histocytochemistry နှင့် fluorescence-based flow cytometry တို့တွင် အသုံးများသည်။တံဆိပ်တပ်ထားသော ပဋိဇီဝပစ္စည်း ပဋိပစ္စည်းများကိုလည်း ဇီဝသေးငယ်သော ပရက်တစ်ဒ်များ ချည်နှောင်ရန်အတွက်လည်း အသုံးပြုနိုင်သည်။Biotin တံဆိပ်များကို lysine ဘေးထွက်ကွင်းဆက် သို့မဟုတ် N terminal တွင် မကြာခဏ တွဲထားသည်။6-aminocaproic acid ကို peptides နှင့် biotin အကြားနှောင်ကြိုးအဖြစ်အသုံးပြုသည်။နှောင်ကြိုးသည် အလွှာနှင့် ချည်နှောင်ရာတွင် ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ဖြစ်ပြီး steric အတားအဆီးရှိနေချိန်တွင် ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ချည်နှောင်သည်။
9. မီးချောင်းတံဆိပ်တပ်ခြင်း။
သက်ရှိဆဲလ်များရှိ polypeptides များကို ခြေရာခံရန်နှင့် အင်ဇိုင်းများနှင့် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားများကို လေ့လာရန် fluorescent တံဆိပ်ကပ်ခြင်းကို အသုံးပြုနိုင်သည်။Tryptophan (Trp) သည် fluorescent ဖြစ်သောကြောင့် ပင်ကိုယ်တံဆိပ်ကပ်ခြင်းအတွက် အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။tryptophan ၏ ထုတ်လွှတ်မှု spectrum သည် အစွန်းပတ်ဝန်းကျင်အပေါ်တွင်မူတည်ပြီး peptide ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့် receptor binding ကိုရှာဖွေခြင်းအတွက် အသုံးဝင်သော ပစ္စည်းတစ်ခုဖြစ်သည့် solvent polarity လျော့ကျသွားခြင်းဖြင့် လျော့နည်းသွားပါသည်။Tryptophan fluorescence ကို protonated aspartic acid နှင့် glutamic acid တို့ဖြင့် ငြိမ်းသတ်နိုင်သည်၊ ၎င်းသည် ၎င်း၏အသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်နိုင်သည်။Dansyl chloride အုပ်စု (Dansyl) သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ် သို့မဟုတ် ပရိုတိန်းများအတွက် ချောင်းဆိုးဆေးအဖြစ် မကြာခဏ အသုံးပြုလေ့ရှိသည်။
Fluorescence resonance Energy conversion (FRET) သည် အင်ဇိုင်းလေ့လာမှုများအတွက် အသုံးဝင်သည်။FRET ကိုအသုံးပြုသောအခါ၊ အလွှာပိုလီပပ်တစ်တွင် များသောအားဖြင့် fluorescence-တံဆိပ်တပ်အုပ်စုနှင့် fluorescence-quenching အုပ်စုပါရှိသည်။တံဆိပ်တပ်ထားသော မီးချောင်းအုပ်စုများကို ဖိုတွန်မဟုတ်သော စွမ်းအင်လွှဲပြောင်းခြင်းဖြင့် မီးငြိမ်းသတ်ပေးသည်။peptide သည် မေးခွန်းထုတ်သော အင်ဇိုင်းနှင့် ကွဲသွားသောအခါ၊ တံဆိပ်ကပ်သည့်အုပ်စုသည် fluorescence ကို ထုတ်လွှတ်သည်။
10. Cage polypeptides
Cage peptides တွင် peptide ကို receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းမှ အကာအကွယ်ပေးသော optically ဖယ်ရှားနိုင်သော အကာအကွယ်အုပ်စုများရှိသည်။ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည်နှင့်ထိတွေ့သောအခါ၊ peptide ကိုအသက်သွင်းပြီး receptor နှင့်၎င်း၏ရင်းနှီးမှုကိုပြန်လည်ရရှိစေသည်။ဤ optical activation ကို အချိန်၊ ပမာဏ သို့မဟုတ် တည်နေရာအရ ထိန်းချုပ်နိုင်သောကြောင့်၊ ဆဲလ်များတွင် ဖြစ်ပေါ်သည့် တုံ့ပြန်မှုများကို လေ့လာရန် cage peptides ကို အသုံးပြုနိုင်သည်။လှောင်အိမ် polypeptides အတွက် အသုံးအများဆုံး အကာအကွယ်အုပ်စုများမှာ 2-nitrobenzyl အုပ်စုများနှင့် ၎င်းတို့၏ ဆင်းသက်လာမှုများဖြစ်ပြီး၊ အကာအကွယ်အမိုင်နိုအက်ဆစ် ဆင်းသက်လာမှုများမှတစ်ဆင့် peptide ပေါင်းစပ်မှုတွင် ထည့်သွင်းနိုင်သည်။တီထွင်ထုတ်လုပ်ထားသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်များမှာ lysine၊ cysteine၊ serine နှင့် tyrosine တို့ဖြစ်သည်။သို့သော် Aspartate နှင့် glutamate ဆင်းသက်လာမှုများကို peptide ပေါင်းစပ်မှုနှင့် dissociation ကာလအတွင်း စက်ဘီးစီးခြင်းကို ခံရနိုင်ခြေရှိသောကြောင့် အသုံးများကြသည်မဟုတ်ပါ။
11. Polyantigenic peptide (MAP)
တိုတောင်းသော peptides များသည် အများအားဖြင့် ကိုယ်ခံအားမရှိကြပြီး ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်ရန်အတွက် ပရိုတိန်းများကို သယ်ဆောင်ရမည်ဖြစ်ပါသည်။Polyantigenic peptide (MAP) သည် lysine nuclei နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော တူညီသော peptides များစွာဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားပြီး၊ အထူးသဖြင့် မြင့်မားသော အာနိသင်ရှိသော immunogens များကို ဖော်ပြနိုင်ပြီး peptide-carrier ပရိုတိန်းအတွဲများကို ပြင်ဆင်ရန်အတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။MAP polypeptides ကို MAP resin တွင် အစိုင်အခဲအဆင့် ပေါင်းစပ်ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သည်။သို့ရာတွင်၊ မပြည့်စုံသောအချိတ်အဆက်သည် အချို့သောအကိုင်းအခက်များရှိ ပျောက်ဆုံးနေသော သို့မဟုတ် ဖြတ်ထားသော peptide ကွင်းဆက်များကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ထို့ကြောင့် မူလ MAP polypeptide ၏ ဂုဏ်သတ္တိများကို မဖော်ပြပါ။အခြားရွေးချယ်စရာအနေဖြင့်၊ peptides များကို သီးခြားစီပြင်ဆင်ပြီး သန့်စင်ပြီးနောက် MAP နှင့် တွဲနိုင်ပါသည်။peptide core နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော peptide အစီအစဥ်ကို ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားပြီး အစုလိုက်အပြုံလိုက်တိုင်းတာမှုဖြင့် အလွယ်တကူသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်။
နိဂုံး
Peptide ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းသည် peptides ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခြင်းအတွက် အရေးကြီးသောနည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ဓာတုပြုပြင်ထားသော peptides များသည် မြင့်မားသော ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားရုံသာမက ခုခံနိုင်စွမ်းနှင့် အဆိပ်သင့်မှု၏ အားနည်းချက်များကို ထိထိရောက်ရောက် ရှောင်ရှားနိုင်သည်။တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းသည် ကောင်းမွန်သောဂုဏ်သတ္တိအသစ်များဖြင့် peptides ကို ထောက်ပံ့ပေးနိုင်သည်။မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ polypeptides ပြုပြင်မွမ်းမံပြီးနောက် CH activation နည်းလမ်းကို လျင်မြန်စွာတီထွင်ခဲ့ပြီး အရေးကြီးသောရလဒ်များစွာကို ရရှိခဲ့သည်။
စာတိုက်အချိန်- မတ်-၂၀-၂၀၂၃